癌細(xì)胞快速改變其基因組的能力能被用作對抗惡性腫瘤的武器嗎?烏普薩拉大學(xué)(Uppsala University)的研究人員開發(fā)出一種物質(zhì),在動(dòng)物模型和人類癌細(xì)胞的實(shí)驗(yàn)中都顯示出了有希望的結(jié)果。這項(xiàng)研究發(fā)表在《Nature Communications》上。
可以迅速改變自己的DNA是癌細(xì)胞的典型特征之一;然而,在他們匆忙獲取新的突變時(shí),他們不小心丟棄了許多遺傳的基因變異。這可能導(dǎo)致癌細(xì)胞只保留來自父母一方的有缺陷的等位基因,而健康細(xì)胞也有來自另一方的有功能的等位基因。癌細(xì)胞的這種特性很可能成為新藥開發(fā)的致命弱點(diǎn)。
圖片來源:Nature Communications
"我們尋找的基因中,許多人的DNA中同時(shí)攜帶有功能和缺陷的等位基因。" 烏普薩拉大學(xué)免疫學(xué)、遺傳學(xué)和病理學(xué)部門的Tobias Sjoblom解釋說:"其中一個(gè)基因,NAT2,會(huì)產(chǎn)生一種蛋白質(zhì),這種蛋白質(zhì)會(huì)代謝許多藥物,尤其值得注意的是,在結(jié)腸癌和直腸癌的發(fā)展過程中,一個(gè)等位基因經(jīng)常會(huì)丟失。"
基于他們的發(fā)現(xiàn),研究人員開發(fā)了一種可以殺死缺乏NAT2的細(xì)胞的物質(zhì),并且能夠證明它可以用于治療癌癥動(dòng)物模型和病人身上的腫瘤細(xì)胞。
Tobias Sjoblom說:"全球每年確診的5萬名結(jié)腸直腸癌患者都具備治療條件,因此,我們將繼續(xù)努力,為藥物開發(fā)找到性能更好的物質(zhì)。"
參考資料:
【1】Careless cancer cells may be susceptible to future drugs
【2】Tobias Sjoblom et al.Exploiting loss of heterozygosity for allele-selective colorectal cancer chemotherapy, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-15111-4
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